Visão Geral Da Toxicidade Do Metotrexato: Uma Revisão Abrangente Da Literatura PMC

Sua toxicidade é rara devido a doses baixas, um esquema de dosagem adequado e adesão às diretrizes [65]. A toxicidade do MTX pode aparecer como supressão da medula óssea e úlceras gastrointestinais. Outras características incomuns, mas frequentemente observadas, incluem ulceração cutânea em lesões cutâneas em indivíduos com psoríase vulgar subjacente [67,68]. Antes de iniciar o tratamento com MTX, uma gravidez viável deve ser evitada e devem ser realizados testes de função renal e hepática e enzimas hepáticas, bem como um hemograma completo.



Para limitar o risco de infecção, o uso de MTX em conjunto com outros DMARDs imunossupressores tradicionais deve ser cuidadosamente examinado. De acordo com um estudo de 2007, os pacientes não devem receber outras vacinas além daquelas para gripe e doença pneumocócica [57]. Após uma dose letal de MTX, serão necessários dois a três dias, durante os quais o paciente receberá diversas doses de leucovorina, para que os efeitos nocivos do MTX acabem. A rápida depuração do MTX pelos rins é necessária para que a leucovorina alcance a recuperação ideal, o que requer pré-tratamento extenso, bem como fluidos de tratamento de acompanhamento e alcalinização da urina [16]. A principal toxicidade do HD-MTX inclui concentrações elevadas de transaminases sanguíneas e comprometimento renal, o que pode causar atraso na depuração do medicamento [16]. Como resultado, a redução da toxicidade e a compreensão dos efeitos colaterais do HD-MTX podem resultar em melhoria do tratamento, aumento da adesão e diminuição da mortalidade.

Como Podemos Melhorar A Adesão Do Paciente Ao MTX?

Desde a década de 1990, o MTX é o medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) de primeira escolha para o tratamento da AR na maioria dos países do mundo. Também tem sido chamada de droga âncora [Pincus et al. 2010], uma vez que a maioria dos desenhos de ensaios está relacionada à resposta ao MTX. Esta revisão não se baseia numa pesquisa sistemática da literatura, mas tenta fornecer uma visão geral baseada em exemplos de estudos clínicos. Diferenças estatisticamente significativas e clinicamente importantes foram observadas para a maioria dos resultados de eficácia.

• Primeiro, para melhorar a resposta ao MTX oral, uma dose inicial elevada deve ser administrada seguida de titulação rápida.
• Quando os comprimidos de metotrexato não controlam os sintomas da artrite reumatóide, podem ser administrados por injeção sob a pele.
• Além disso, é usado hoje para tratar uma variedade de doenças malignas e gravidez ectópica [4,5].
• Em 2009, uma pesquisa relatou que o comprometimento da função renal era um fator de risco substancial para o desenvolvimento de toxicidade hematológica do MTX.
• Independentemente de como o metotrexato é administrado ou combinado com outros medicamentos, tomá-lo conforme prescrito é essencial para obter e manter o controle da artrite reumatóide.
• As publicações foram pesquisadas manualmente e selecionadas para inclusão na revisão com base na experiência dos autores na área (Tabela 2).

Valores negativos no SMD indicaram um benefício do medicamento ativo em relação ao placebo. O SMD foi retrotraduzido para uma escala típica (por exemplo, 0 a 10 para dor) multiplicando o SMD por um desvio padrão típico entre pessoas (por exemplo, o desvio padrão do grupo de controle no início do estudo em relação ao ensaio mais representativo). Os pacientes que tomam metotrexato devem ser submetidos ao monitoramento de hemograma completo, creatinina sérica e transaminases semanalmente durante as primeiras quatro semanas e depois pelo menos bimestralmente.

Efeitos Colaterais Do Ácido Fólico E Metotrexato

A este respeito, existem vários aspectos de extrema importância, como as doses inicial e alvo de MTX, a melhor estratégia de tratamento [6–8] e a via ideal de administração [9, 10]. Na verdade, a escolha da via de administração do MTX pode afetar significativamente a biodisponibilidade do medicamento, influenciando assim tanto a sua eficácia como a tolerabilidade. O objetivo deste artigo é revisar as evidências disponíveis sobre as diferenças nas características farmacológicas e efeitos clínicos correspondentes do MTX oral (MTX OR) e subcutâneo (MTX SC) em pacientes com AR.



Além disso, foi adicionado um foco específico no MTX administrado por via parenteral, com diretrizes recomendando o MTX SC tanto como terapia de primeira linha quanto em pacientes refratários ao MTX OR, para garantir maior biodisponibilidade e, assim, alcançar maior eficácia clínica. Um ensaio randomizado, aberto e cruzado mais recente avaliou a farmacocinética do MTX OR e do MTX SC em uma ampla faixa de doses, correspondendo àquelas comumente usadas na prática clínica (10, 15, 20 e 25 mg/semana) , em 47 pacientes com AR [13].

Como O Metotrexato Afeta O Ácido Fólico?

Às vezes, simplesmente mudar o método de administração da dose de um comprimido oral de metotrexato para uma injeção de metotrexato é suficiente para ajudar. Dividir a dose em duas doses diárias em vez de uma dose única também pode ajudar, ou você pode perguntar ao seu médico sobre medicamentos anti-náuseas. Uma pessoa que toma medicamento para artrite reumatóide (AR) toma um suplemento de ácido fólico para ajudar a reduzir esses efeitos colaterais indesejados. O corpo precisa de ácido fólico para manter um trato gastrointestinal (GI) saudável, apoiar a função hepática e promover ossos e cabelos saudáveis.



Embora atualmente não haja cura para a AR, existem medicamentos que um médico pode prescrever para retardar a progressão da destruição e deterioração das articulações. Um dos mais populares e também mais eficazes é um análogo do folato chamado metotrexato (MTX). É uma opção de tratamento com um dos perfis de segurança mais longos e bem estabelecidos de qualquer medicamento para artrite reumatóide no mercado. O SMD agrupado para a contagem de articulações inchadas foi de ‐0,58 (IC 95% ‐0,75 a ‐0,41) (Análise 1,7). O desvio padrão para o grupo placebo no início do estudo que foi usado para retrotraduzir a estimativa do efeito foi de 6,2 (Strand 1999 (ULTRA)).

Randy Jay

Portanto, esta revisão abrangente da literatura ajudará médicos e pesquisadores a compreender melhor a toxicidade do MTX e como lidar com essa toxicidade. O MTX ainda está no centro de todas as estratégias terapêuticas para AR e outras doenças reumáticas. O MTX é frequentemente combinado com AINEs e corticosteróides, outros DMARDs convencionais e produtos biológicos. Estes últimos melhoram claramente a eficácia do MTX, especialmente no que diz respeito à inibição da progressão radiográfica.

• A rápida depuração do MTX pelos rins é necessária para que a leucovorina alcance a recuperação ideal, o que requer pré-tratamento extenso, bem como fluidos de tratamento de acompanhamento e alcalinização da urina [16].
• Como habitualmente, doses estáveis ​​de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e prednisona podem ser administradas adicionalmente.
• Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nas taxas de pacientes que alcançaram pelo menos 50% de redução no número de articulações inchadas (Análise 1.8).
• Por outro lado, doses excessivas de ácido folínico podem anular a eficácia do MTX na AR, no entanto, doses mais moderadas de ácido fólico e ácido folínico demonstraram reduzir as manifestações tóxicas (para uma revisão, ver Morgan et al. [2010]).
• Para resultados dicotômicos (por exemplo, número de retiradas devido a eventos adversos), também comparamos a magnitude dos efeitos ao usar a intenção de tratar a população versus aqueles que completaram como denominador.

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