Complicações Pulmonares Na Fibrose Cística: PMC Passado, Presente E Futuro

As exacerbações agudas podem responder à terapia aumentada com corticosteróides após a infecção e outras etiologias de agravamento respiratório, como embolia pulmonar e disfunção cardíaca, serem descartadas. A fibrose cística (FC) é uma doença genética que causa ausência ou disfunção de uma proteína denominada proteína reguladora da condutância transmembrana (CFTR), que funciona como um canal aniônico. Como resultado, as secreções dos órgãos onde a CFTR é expressa são muito viscosas, pelo que a sua funcionalidade é alterada. A principal causa de morbidade se deve ao envolvimento do sistema respiratório em decorrência de infecções respiratórias recorrentes por diferentes patógenos. Nas últimas décadas, a sobrevida vem aumentando, aumentando por volta dos 50 anos. Isso se deve ao acompanhamento dos pacientes em unidades multidisciplinares, ao diagnóstico precoce com triagem neonatal e aos avanços nos tratamentos.

• Um artigo de revisão Cochrane publicado em 2018 [32] examinou os resultados de 19 estudos clínicos que avaliaram o HS como terapia para FC.
• Alguns medicamentos podem até atingir o defeito genético que causa a fibrose cística, ajudando as proteínas defeituosas a melhorar a função pulmonar e a reduzir o sal no suor.
• A forma idiopática é agora listada como uma pneumonia intersticial idiopática (PII) rara em
• Embora existam intervenções que prolonguem a vida e mitiguem a morbidade, nenhuma das doenças é curável.
• Além disso, não está estabelecido que o uso de técnicas de limpeza das vias aéreas seja benéfico nas fases iniciais da FC, quando pode haver poucos sinais de comprometimento pulmonar e a acumulação de muco é menos pronunciada.
• A manifestação da DPOC sistêmica inclui uma variedade de fatores que não se limitam a doenças cardiovasculares, osteoporose, depressão, perda de peso e problemas musculares esqueléticos [14].

O conhecimento dos patógenos pulmonares que causam essas infecções, sua apresentação clínica, consequências e manejo são, portanto, críticos. Nesta revisão, comparamos e contrastamos FC e DPOC, incluindo causas subjacentes, resultados gerais, características do microbioma pulmonar e possíveis estratégias de tratamento. Embora a fibrose cística seja atualmente incurável e reduza muito a expectativa de vida, a idade média de sobrevivência da FC aumentou significativamente nos últimos 50 anos e agora ultrapassa os 40 anos de idade. Assim, a FC já não é vista apenas como uma doença infantil, mas agora é reconhecida como uma doença de crianças e adultos. Atualmente, mais da metade dos pacientes com FC são adultos com até 60 anos de idade, indicando que o tratamento ativo pode melhorar o prognóstico, aumentar a qualidade de vida e prolongar a expectativa de vida. Existem vários estudos sobre os benefícios do uso da azitromicina como tratamento de manutenção em pacientes com FC e vários ensaios clínicos foram realizados (Tabela 2).

Principais Sintomas E Complicações

Geralmente afeta pessoas idosas e as causas são desconhecidas, embora o tabagismo e a exposição a alguns vapores sejam fatores de risco. A fibrose cística é uma produção anormal de muco envolvendo os sistemas respiratório e digestivo. É genético; as pessoas nascem com ela e são diagnosticadas ao nascer ou na infância. É vital ter um diagnóstico correto porque os tratamentos variam e podem melhorar a qualidade e a expectativa de vida para ambas as condições. A fibroelastose pleuroparenquimatosa (FEPP) foi relatada pela primeira vez por Frankel et al.,1 que descreveram cinco pacientes com fibrose pulmonar envolvendo predominantemente A forma idiopática é agora listada como uma pneumonia intersticial idiopática (PII) rara em As classificações da American Thoracic Society e da European Respiratory Society.2 Embora o FEPP histológico esteja predominantemente localizado nos lobos superiores, que



A formação de placas mucosas fornece uma superfície na qual as bactérias aderem e formam biofilmes, o que aumenta ainda mais o conteúdo de exopolissacarídeos na superfície da placa, estabelecendo um processo cíclico de adesão bacteriana, formação de biofilme e acúmulo de placas mucosas (Figura 9). Existem vários fatores que contribuem para o fracasso da erradicação do AP em pacientes com FC, como fatores do hospedeiro, fatores bacterianos, interações polimicrobianas e condições que limitam a eficácia dos antibióticos [98]. O tratamento de erradicação pode falhar em 10–40% dos pacientes [144], com o patógeno persistindo cronicamente nas vias aéreas com inflamação persistente e gerando um maior declínio da função pulmonar, aumentando as exacerbações e hospitalizações, e aumentando a morbidade e a mortalidade.

Tratamento De Obstrução

Influenzae não tipável (NTHi) é a bactéria infecciosa mais comum observada na DPOC e coloniza 60% dos pacientes com DPOC [23,74–79]. Durante exacerbações agudas, o NTHi é a bactéria com maior probabilidade de ser encontrada nas vias aéreas [74–78]. Como o NTHi é cultivado em indivíduos com DPOC estável, bem como durante exacerbações, foi sugerido que essas bactérias estimulam uma resposta inflamatória em ambos os cenários clínicos, e as exacerbações tendem a ser mais graves quando o NTHi está presente. Além disso, a aquisição de novas cepas de NTHi aumenta o risco de exacerbações frequentes [80–82]. O NTHi tem a capacidade de evitar a eliminação dos pulmões, contribuindo para o seu status de patógeno refratário.



O organismo utiliza proteínas da membrana externa P2 e P5 para facilitar a ligação bacteriana ao muco respiratório pelo lipooligossacarídeo (LOS), uma versão de baixo peso molecular do LPS bacteriano mais típico. Este mecanismo patogênico causa disfunção ciliar, diminuindo a depuração do muco [83,84]. Para se defender ainda mais durante a infecção, o NTHi também secreta proteases de IgA que se ligam e degradam a IgA (o principal anticorpo nas secreções mucosas), reduzindo os níveis de IgA no lúmen das vias aéreas e, assim, diminuindo a capacidade de limpar o organismo.

Conclusão – Fibrose Pulmonar Vs Fibrose Cística

Lumacaftor é um agente conhecido como ‘corretor’; foi demonstrado que “corrige” parcialmente o processamento incorreto do mutante F508del, aumentando sua presença na superfície celular (162). Isto por si só não leva a efeitos significativos na gravidade da doença, mas em combinação com o ivacaftor, um “potenciador” aprovado pela FDA (activador de canal iónico), foi demonstrado um benefício clínico significativo entre indivíduos homozigóticos F508del/F508del. O Ivacaftor atua para aumentar a probabilidade de o canal CFTR estar aberto, permitindo o movimento de cloreto e bicarbonato e o funcionamento adequado [163].



Saiman et al. conduziram um estudo com 185 indivíduos com 6 anos ou mais de idade, cronicamente infectados por PA. Após 6 meses de tratamento, o grupo de pacientes tratados com azitromicina apresentou menos exacerbações e aumento médio de 6,21% no VEF1 e 4,95% na capacidade vital forçada (CVF) em comparação ao grupo placebo [65].

Condições

Uma atividade importante do CFTR é regular a secreção e absorção de ânions (por exemplo, cloreto (Cl-) e bicarbonato (HCO3-)) nos tecidos epiteliais [3]. Sem esta atividade celular, o desequilíbrio da secreção e composição exócrina leva à formação de muco hiperviscoso em numerosos órgãos secretores [4]. Infelizmente, os estudos que investigam o uso a longo prazo da VNIPP em indivíduos com FC são difíceis de conceber e conduzir. Apesar dos desafios, nos últimos anos, surgiram novas evidências que fornecem informações sobre o uso deste método de tratamento. Além disso, não demonstrou qualquer diferença significativa na taxa de outras complicações pulmonares, tais como exacerbações pulmonares. Embora estes sejam apenas dois exemplos em populações de estudo relativamente pequenas, eles fornecem uma base para futuras investigações nesta área.

• Os sintomas da FC podem incluir tosse persistente com catarro, infecções pulmonares frequentes, respiração ofegante ou falta de ar, baixo crescimento ou ganho de peso apesar de um bom apetite e fezes gordurosas e volumosas frequentes ou dificuldade de evacuar.
• Na fibrose cística, um defeito (mutação) em um gene – o gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) – altera uma proteína que regula o movimento do sal para dentro e para fora das células.
• Como o NTHi é cultivado em indivíduos com DPOC estável, bem como durante exacerbações, foi sugerido que essas bactérias estimulam uma resposta inflamatória em ambos os cenários clínicos, e as exacerbações tendem a ser mais graves quando o NTHi está presente.
• Para apoiar ainda mais o crescimento e a nutrição dos pacientes com FC, as dietas dos pacientes devem ser suplementadas com enzimas pancreáticas, calorias e vitaminas lipossolúveis.
• No entanto, um terço dos pacientes apresenta doença ativa persistente ou recorrente.
• Apesar dos desafios, nos últimos anos, surgiram novas evidências que fornecem informações sobre o uso deste método de tratamento.

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